普悠瑪列車21日下午發生嚴重事故，造成多人死傷，行政院長賴清德今天(22日)凌晨前往宜蘭地區負責救治傷患的醫院探視；他強調政院會盡全力協助醫院所需。賴清德也指出，這次事件非常重大，他認為有必要提高層級調查事發原因，將由政院工程會負責督導，並邀請外部委員參與調查，盡速釐清真相。

普悠瑪列車21日下午在冬山跟蘇澳新站之間發生出軌重大意外，造成多人死傷。行政院長賴清德22日凌晨前往救治傷患的蘇澳榮民醫院、羅東聖母醫院和博愛醫院，以及宜蘭市陽明大學附設醫院探視重症傷患。
賴揆在聖母醫院受訪時表示，蔡英文總統明確指示政院必須盡速查明事故發生的原因，避免類似情況再度發生。賴清德表示，目前台鐵事故鑑定小組正在調查事故原因，他也思考應該提高層級調查，由行政院工程會主委吳澤成負責督導，並邀請外部委員組成專案調查小組，盡速釐清真相。他說：『(原音)我現在也在思考，也許由行政院災害委員會，由工程會主委督導，邀請外部委員來做調查，這樣我相信更能得到社會支持，因為這個事故太重大，原來大家都預期鐵路是最安全，不料這次普悠瑪卻發生這麼樣大的意外，而且造成這麼多人傷亡，我們有責任提高層級調查。』
賴清德表示，普悠瑪事故傷患目前最迫切需要的就是醫療，若有任何需求，行政院都會協助，他的目標只有一個，就是希望傷患得到最好的救治。針對有家屬抱怨事故發生後資訊回報太慢，跑了好幾間醫院都找不到人；賴清德表示，目前所有死傷名單都已經公布，事發第一時間情況混亂，對家屬造成困擾，他感到抱歉也會檢討。
普悠瑪出軌意外發生後，由於有大量傷患，社會自發性發起捐血活動。衛福部長陳時中表示，根據捐血中心回報，這次事故並未造成大量血液需求，目前的存血為7.5天，足夠使用，他請民眾放心。