癌症已連續42年蟬聯國人十大死因首位,林口長庚醫院今天(26日)公布醫研部主任楊皇煜率領的研究團隊發現透過剝奪免疫細胞的特定養份,竟能讓免疫系統更強大,提升癌症的治療效果,此一新的治療策略已成功運用於鼻咽癌患者身上,未來可望拓展至肺癌、乳癌等治療。這項創新成果首登於2025年3月國際權威期刊「自然代謝(Nature Metabolism)」,為全球首個將代謝免疫應用於臨床治療的研究。
楊皇煜表示,免疫細胞的特定養份-天門冬醯胺(Asparagine)是一種胺基酸,對癌細胞與免疫細胞來說都是重要的養份,研究顯示限制天門冬醯胺供應,反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制,讓CD8+ T細胞(殺手T細胞)變得更強、更具攻擊力,在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加10倍。
楊皇煜指出,由於傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高,因此研究團隊首先將這項新發現應用於鼻咽癌患者,研究團隊結合可分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬酰胺酶(Asparaginase),搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1),企圖達到一邊抑制腫瘤細胞,一邊增強免疫攻擊的效果。研究團隊共針對6名鼻咽癌患者合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試,在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化,結果顯示4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升,1名患者維持免疫穩定狀態,1名患者甚至達到腫瘤完全消失。
楊皇煜表示,科學界早已發現為了對抗癌細胞,免疫細胞具備代謝適應能力,因此研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響,在一系列細胞與動物實驗中進一步確認天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力,反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達,增強其抗腫瘤作用。
楊皇煜強調,這項研究的創新性在於首次在臨床治療中證明透過剝奪特定營養素可改變免疫細胞的功能,使其更具攻擊力,從而提高癌症治療的效果,這不僅開啟癌症治療的新時代,也為未來開發其他代謝免疫療法提供堅實的基礎,為癌症治療開創新的方向,他相信這種「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向,不僅對鼻咽癌有效,類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。
楊皇煜說,接下來研究團隊計劃進行更大規模的臨床試驗,驗證這種新療法的效果與安全性,並探索個人化治療的可能性,讓未來癌症治療更精準、更有效。