國科會今天(27日)指出，國家衛生研究院團隊，研發出新式環狀RNA(circRNA)合成法，有效提升純度和合成效率，不僅可望讓疫苗開發的安全性及有效性更好，也為未來基因治療、癌症治療等領域開闢了嶄新道路。研究成果已於2024年8月發表在國際頂尖學術期刊自然通訊《Nature Communications》。

mRNA疫苗在新冠肺炎疫情期間展現了強大的研發潛力，像是莫德納疫苗、輝瑞BNT疫苗等，都屬mRNA疫苗。然而，線狀RNA本身的不穩定性和易於降解的特性，仍是現今mRNA研發及應用上的限制。

國家衛生研究院感染症與疫苗研究所副研究員余佳益研究團隊指出，傳統環狀RNA合成法有效率低、產物純度不高，研究團隊所研發的新式環狀RNA合成法，在RNA轉錄過程中，透過順式作用的連接酶核酶，將線性RNA頭尾兩端連接起來，讓RNA自主地發生環化作用。這種高效、簡便的合成方法，能避免副產物的生成，有效提升環狀RNA製備的精確度，產出純淨的環狀RNA，同時提高環狀RNA合成的效率。

余佳益表示，這一技術的突破，意味著RNA疫苗的安全性與有效性將獲得顯著提升，進一步推升環狀RNA的臨床應用潛力，且帶有內部核糖體進入位點(IRES)的環狀RNA可驅動廣效抗病毒蛋白的轉譯，在細胞模型中展現出抗病毒潛力。他說：『(原音) 所以我們就在想說，如果假設我們把一個線狀的RNA 變成一個環狀的RNA的時候，他基本上就是核酸外切酶，因為找不到地方可以切，所以他降級的速度就會比這個線狀的RNA來的慢非常多，那我們就可以達成把半衰期拉長。基本上它就是把尾巴跟頭接起來，所以在轉譯上就是從頭做到尾後又再週而復始不斷進行，所以這兩件事情就會都辦到。』

余佳益說，環狀RNA不僅克服線性RNA易不穩定的缺點，同時也保留了便於修飾和變更序列的優勢。研究團隊開發的全新環狀RNA合成方法，更顯著提升了環狀RNA的純度與合成效率，可望突破RNA的應用限制，使環狀RNA成為新一代的生物醫學工具，對疫苗研發具有重要意義，也為未來RNA在基因治療、癌症治療及抗病毒療法等領域的發展帶來曙光。